04-08-2021 - Mol Genet Metab.
Fabry hastalığı için migalastat tedavisi alan hastalarda böbrek fonksiyonlarının uzun dönem takibi
Mol Genet Metab Rep 2021 Aug 4;28:100786. doi: 10.1016/j.ymgmr.2021.100786.
PMID: 34401344
Daniel G Bichet, Roser Torra, Eric Wallace
Makalenin Mesajı: Uygun GLA varyantlarına sahip olan ve uzun süreli migalastat tedavisi (≤ 8,6 yıl) uygulanmış Fabry hastalarında tedavi durumu, cinsiyet veya fenotip parametrelerinden bağımsız olarak böbrek fonksiyonları korunmuştur.
Özet
Amaç: Migalastat tedavisinin daha önce ERT almış ve almamış olan Fabry hastalarında uzun dönem renal sonuçlar üzerindeki etkileri net olarak bilinmemektedir. Faz 3 klinik çalışmalarda ve açık etiketli uzatma çalışmalarında en az 2 yıl süreyle migalastat tedavisi almış olan, uygun GLA varyantlarına sahip Fabry hastalarında renal fonksiyonlardaki uzun dönem değişikliklerin değerlendirilebilmesi amacıyla, bu çalışmaları kapsayan bir integrated post hoc analiz gerçekleştirilmiştir.
Yöntemler: Analizde yer alan hasta grupları şu şekildedir: ERT almamış olan hastalar (n=36 [23 kadın]; ortalama yaş 45 yıl; ortalama başlangıç tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), 91,4 mL/dk/1,73m2) ve ERT almış olan hastalar (n=42 [24 kadın]; ortalama yaş 50 yıl; ortalama başlangıç eGFR, 89,2 mL/dk/1,73m2). Analize dahil edilen bu hastalarda uygun varyantlar mevcuttur ve bu hastalar en az 2 yıl boyunca iki günde bir 123 mg şeklinde migalastat tedavisi almışlardır. Kronik Böbrek Hastalığı Epidemiyoloji İşbirliği denklemiyle belirlenen tahmini glomerüler filtrasyon hızında (eGFRCKD-EPI) başlangıç ile son gözlem arasında meydana gelmiş olan değişimin yıllık oranının hesaplanmasında hem basit doğrusal regresyon hem de bir rastgele katsayı modeli kullanılmıştır.
Bulgular: ERT almamış hastalara bakıldığında, eGFRCKD-EPI değerinde başlangıca kıyasla meydana gelen yıllık değişim oranları hastaların genelinde -1,6 mL/dk/1,73m2 ve erkek ve kadın hastalarda ise sırasıyla -1,8 mL/dk/1,73m2 ve -1,4 mL/dk/1,73m2 şeklindedir (basit doğrusal regresyon). ERT almış olan hastalara bakıldığında, eGFRCKD-EPI değerinde başlangıca kıyasla meydana gelen yıllık değişim oranları hastaların genelinde -1,6 mL/dk/1,73m2 ve erkek ve kadın hastalarda ise sırasıyla -2,6 mL/dk/1,73m2 ve -0,8 mL/dk/1,73m2 şeklindedir. ERT almamış ve klasik fenotipe (beyaz kan hücresi alfa galaktosidaz A [α-Gal A] aktivitesi normalin %3’ünden daha azdır ve çoklu organ sistem tutulumu mevcuttur) sahip hastalarda eGFRCKD-EPI değerindeki yıllık değişim oranı ise -1,7 mL/dk/1,73m2 şeklindedir. Cinsiyet, yaş ve başlangıçtaki renal fonksiyon için düzeltilmiş rastgele katsayı modeli ile hesaplandığında, yıllık eGFRCKD-EPI değişimi minimal düzeydedir (ortalama: ERT almamış ve ERT almış hastalarda sırasıyla -0,1 ve 0,1 mL/dk/1,73m2).
Sonuç: Sonuç olarak, uygun GLA varyantlarına sahip olan ve uzun süreli migalastat tedavisi (≤ 8,6 yıl) uygulanmış Fabry hastalarında tedavi durumu, cinsiyet veya fenotip parametrelerinden bağımsız olarak böbrek fonksiyonları korunmuştur.
Anahtar kelimeler: Fabry, Şaperon, GLP-HEK, Gb3, globotriaosylceramide, Migalastat, renin inhibitörü, Böbrek fonksiyonu, eGFRCKD-EPI, α-galaktosidaz A
Haberler Ve Etkinlikler